| 题名 | 烷基三甲铵钙土霉素的药理学研究及初步安全性评价 |
| 作者 | 续文君 |
| 答辩日期 | 2018 |
| 导师 | 蒲秀瑛 |
| 关键词 | 烷基三甲铵钙土霉素 体外抑菌 药代动力学 安全性 药物残留 |
| 学位名称 | 硕士 |
| 英文摘要 | 土霉素常用作禽畜类生长的饲料添加剂,具有预防和治疗疾病的作用。烷基三甲铵钙土霉素是由土霉素、碳酸钙以及季铵盐按照一定的比例螯合而成,在土霉素钙原型基础上用安全的季铵盐加以化学修饰,增加表面活性及渗透性,土霉素不仅发挥明显的抗菌效果,而且季铵盐的阳离子也能抑制细菌的生长。本文对烷基三甲铵钙土霉素临床前药理和安全性进行了初步的研究,其研究结果如下:（1）以土霉素为阳性药物对照,采用琼脂稀释法,研究烷基三甲铵钙土霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、肠沙门氏菌、福氏志贺菌和多杀性巴氏杆菌的抑制效果。结果表明,烷基三甲铵钙土霉素对以上8种细菌都呈现出明显的抑菌效果。其中,烷基三甲铵钙土霉素对枯草芽孢杆菌和溶血性链球菌的抑菌效果较土霉素更为显著。因此,预测烷基三甲铵钙土霉素在临床上可能具有一定的防治病原微生物感染的作用。（2）实验鸡经灌胃给药后,分别在1、2、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、90h进行采血,血样处理后采用高效液相色谱（HPLC）测定土霉素含量,用WinNonlin5.2药动学软件计算相关参数,动力学参数如下:低、中和高各剂量组的药时曲线下面积AUC分别为8.17±2.07、25.03±2.48、38.94±3.09h·μg/mL,达峰时间Tmax为4.43±0.24、5.04±0.32、5.03±0.04h,达峰浓度Cmax为0.55±0.11、1.53±0.15、2.69±0.22μg/mL,吸收半衰期T1/2（α）为1.76±0.15、3.47±0.16、3.53±0.05h,消除半衰期T1/2（β）为6.16±1.15、3.63±0.58、3.64±0.13h。结果表明,低剂量组符合一室模型,中、高剂量组符合二室模型。药时曲线面积随着剂量的增加而增大,各剂量组达峰时间较快,吸收消除也相对较快,提示烷基三甲铵钙土霉素在鸡体内见效速度快,可以在较短的用药时间内产生药效。（3）以小鼠为研究对象,采用改良寇氏法研究烷基三甲铵钙土霉素的半数致死量(LD50),评价其急性毒性。其结果显示:LD50为3012.7mg/kg,LD500 95%可信限2662.53476.6mg/kg,在5005000 mg/kg范围内,根据化合物的毒性分级标准其属于低毒。小鼠亚急性毒性研究结果表明,高剂量组肾脏器指数、血液中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮及碱性磷酸酶等有显著性改变（P﹤0.05）,其余各剂量组体质量、脏器系数、血生化指标均无明显变化（P﹥0.05）,病理学组织也无明显变化,提示烷基三甲铵钙土霉素具有较好的安全性。（4）实验鸡经连续灌胃给药7d,分别在给药后的1、3、5、7、9、11、14及21d采集鸡的肌肉、肾脏和肝脏,样品经处理后使用HPLC测定土霉素含量,研究药物在各组织中残留消除规律。结果表明:连续灌胃烷基三甲铵钙土霉素7d后,鸡各组织内土霉素残留量由高到低的顺序为:肾脏>肝脏>肌肉（胸部）。在停药后的第3d,各剂量组的肌肉、肾脏及肝脏中的药物残留均低于最高残留限量（MRL）,停药后的第7d之后,各剂量各组织均未检测到土霉素残留,暂定休药期为7d。随着烷基三甲铵钙土霉素药物含量的增加,药物在鸡体内组织中的残留也随之增加,但总体上来说该药在肉鸡中吸收迅速、分布广泛、消除较快。 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 66 |
| URL标识 | 查看原文 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.lut.edu.cn/handle/2XXMBERH/93465]  |
| 专题 | 兰州理工大学 |
| 作者单位 | 兰州理工大学 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 续文君. 烷基三甲铵钙土霉素的药理学研究及初步安全性评价[D]. 2018. |
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