科维亚复方源于国医大师巴黑·玉素甫先生的临床经验方，由藏茴香、补骨脂、蒺藜、阿育魏果、盒果藤根五味药材组成，临床以蜜膏剂用于治疗白癜风，疗效显著。本文开展了科维亚复方的现代制备工艺、质量标准、稳定性以及药理学研究，为将该经典方开发为中药创新药物提供科学依据和研究基础。主要研究结果如下：1.科维亚片制备工艺研究发现了君药藏茴香中富含的挥发油成分具有良好的促黑色素形成作用，故研究制定了藏茴香挥发油最佳提取工艺和β-CD（β-环糊精）最佳包合工艺入药，藏茴香加12倍量水，提取5 h，提取的挥发油与β-CD按1:6比例进行包合，包合温度为50℃，包合时间为2 h；研究制定了复方其余四味药材最佳提取工艺为药材加10倍量75%乙醇，浸泡12 h，提取2次，每次2 h；开展了科维亚片成型工艺研究，通过对填充剂、崩解剂、润湿剂等辅料优选，明确了片剂最佳处方和工艺为原料药（提取物和挥发油包合物）175 g、乳糖250 g、低取代羟丙基纤维素70 g、混匀，过80目筛，用65%乙醇溶液制软材，14目筛制粒，50℃干燥，14目整粒，加硬脂酸镁5 g，混匀，压片，制成1000片。2．科维亚片的质量标准和稳定性研究建立了科维亚片中补骨脂、蒺藜、阿育魏果等药材的专属薄层色谱鉴别方法。利用高效液相色谱（HPLC）建立了补骨脂素和异补骨脂素的含量测定方法学，通过对10批科维亚片的含量测定，初步制定了补骨脂素和异补骨脂素的总含量限度为不得少于1.74 mg/片。按照中国药典技术要求，对片剂进行重量差异，崩解时限，微生物限度检查项研究，均符合规定。开展了科维亚片6个月加速稳定性试验和12个月的长期稳定性实验，结果表明3批中试样品在12个月室温条件下和6个月加速条件下质量稳定。3．科维亚片药理作用研究（1）开展了科维亚复方提取物的大鼠急性毒性试验，初步明确其安全性。科维亚复方提取物对雌鼠的最大耐受剂量（MTD）为5000 mg/kg（相当于临床人拟用剂量的333倍）、对雄鼠的MTD为20000 mg/kg（相当于临床人拟用剂量的1333倍）。（2）以氢醌致白癜风小鼠模型进行科维亚提取物的药效学研究，结果表明，通过药物干预后，低、中、高剂量组总有效率分别为33%、75%、83%；与模型组相比，毛囊中黑色素数量增多（P<0.05）；血清及皮肤组织TYR（酪氨酸酶）含量增高（P<0.05），皮肤组织中TYR、TRP-1和TRP-2（酪氨酸酶相关蛋白1和2）蛋白表达呈剂量依赖性增加（P<0.05），MDA（丙二醛）含量降低（P<0.05）。以过氧化氢致豚鼠白癜风模型进一步评价其药效作用，结果表明，通过药物干预后，各给药组豚鼠受试区皮肤颜色逐渐恢复，毛发颜色接近正常，低、中、高剂量组总有效率分别为35%、85%、85%；与模型组相比，表皮基底层的L-DOPA（左旋多巴）阳性细胞分布增加（P<0.05）。血清和皮肤组织TYR含量呈剂量依赖性上升趋势（P<0.05），MDA水平降低（P<0.05）；血清AchE（乙酰胆碱酯酶）、MAO（单胺氧化酶）含量降低（P<0.05）；血清IL-6（白介素-6）和TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平和皮肤组织中β-EP（β-内啡呔）含量均降低（P<0.05）、cAMP（环磷腺苷）含量升高（P<0.05）。上述结果表明，科维亚复方提取物对白癜风模型动物具有一定程度的治疗和改善症状作用，这与提高酪氨酸酶活性、降低氧化应激、降低交感神经兴奋性、抗炎等有关。（3）开展了科维亚复方提取物抗白癜风潜在的分子机制研究，科维亚复方提取物可以通过上调cAMP水平，激活PKA（蛋白激酶A）及CREB（环磷酸腺苷反应元件结合蛋白）信号分子，促使MITF（小眼畸形相关转录因子）及TYR、TRP 1和TRP 2的表达，最终增加黑色素细胞的黑色素合成。结果表明，科维亚复方提取物通过PKA信号通路调节黑色素生成。本文充分运用现代中药技术建立了科维亚片最佳制备工艺，以两种白癜风动物模型验证了科维亚片药效学作用，并揭示其抗白癜风作用及机制，急性毒性试验初步证明其安全性，药理学结果显示其对常用的两种白癜风模型均有明确的疗效，并探讨了其抗白癜风作用机制，为科维亚片的新药后续研究提供了依据和基础。