| 题名 | 酚类食品添加剂和葡萄糖醛酸转移酶的相互作用研究 |
| 作者 | 朱亮亮 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2013-01-23 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 杨凌 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 本论文利用人和动物组织微粒体以及重组UGT酶，系统研究了模式酚类食品添加剂（己烯雌酚，厚朴酚）与UGT的相互作用，探讨了其以底物、抑制剂、激活剂的形式和UGT相互作用时对安全性的影响。 己烯雌酚是一个非法食品添加剂，本研究发现，UGT1A1，1A3，1A8，和UGT2B7能催化己烯雌酚的葡萄糖醛酸化代谢，代谢过程遵循底物抑制动力学。抑制剂实验和相关性分析表明，UGT2B7在己烯雌酚的代谢过程中起主要作用。己烯雌酚在作为UGT酶的底物的同时，也能反过来影响UGT酶的活性。研究发现己烯雌酚不仅能够强烈抑制UGT1A1的活性，还能显著促进UGT1A4介导的氧葡萄糖醛酸化，前者能够阻断胆红素的清除，后者能够导致内源性胆汁淤积诱导剂雌二醇17位葡萄糖醛酸结合物的大量生成，这两种作用结果（抑制作用和激活作用），均能导致严重的胆汁淤积。 厚朴酚被允许添加到口香糖和薄荷糖中。研究发现，UGT1A1，1A3，1A7，1A8，1A9和2B7能够催化厚朴酚的葡萄糖醛酸结合代谢，表现出复杂多样的动力学行为。抑制剂实验和RAF方法表明UGT2B7在其中起最为重要的作用。厚朴酚能够强烈抑制UGT1A7和1A9的活性，抑制常数在纳摩尔水平，低于厚朴酚在人体内达到的生理浓度。考虑到儿童不仅最有可能大量摄入厚朴酚，也是厚朴酚清除比较慢的人群，厚朴酚对UGT1A7和1A9的抑制在儿童身上所造成的毒副作用需要严格评估。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化工 |
| 公开日期 | 2013-10-10 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.238.44/handle/321008/116766]  |
| 专题 | 大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 朱亮亮. 酚类食品添加剂和葡萄糖醛酸转移酶的相互作用研究[D]. 中国科学院研究生院. 2013. |
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