流感是流行性感冒的简称，是一种全球性的传染疾病，流感病毒是一种造成鸟类及哺乳动物患流行性感冒的单股负链的RNA病毒，在分类学上属于正黏液病毒科。流感在季节高发期可以全球范围传播，每年导致的死亡人数高达25~50万人，在一些高发季节死亡人数可达数百万。目前，应对流感的主要方式是流感疫苗和抗流感病毒药物，但是二者均存在不同程度的局限性。而且，2009年甲型H1N1流感的爆发再次引起全世界对流感病毒的高度重视，使得研究安全有效的抗流感病毒药物迫在眉睫。 新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)为菊科蒿属植物，在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、增强免疫力、抗菌、保肝等生物活性。一枝蒿酮酸在新疆一枝蒿中含量丰富。鉴于其独特的倍半萜结构，本课题组率先对一枝蒿酮酸进行结构修饰，合成70个一枝蒿酮酸酰胺类衍生物和酯类衍生物，通过初步体外抗A, B型流感病毒和单纯Ⅰ,Ⅱ型疱疹病毒活性测试，从中筛选出4个抗A型流感病毒活性较好的一枝蒿酮酸衍生物。 在上述研究背景和研究基础上，我们继续对一枝蒿酮酸进行结构修饰，设计并合成59个一枝蒿酮酸羧基衍生物和30个一枝蒿酮酸类似物，所合成的衍生物均通过1H NMR, 13C NMR, IR, ESI-MS (HRMS)等分析方法进行表征。除此之外，还对它们进行初步的体外抗流感病毒活性测试。活性测试结果表明：化合物一枝蒿酮酸-(2,3,4-三-O-乙酰基)-b-D-木糖酯 (2d) 和一枝蒿酮酸-(2,3,6,2¢,3¢,4¢,6¢-七-O-乙酰基)-b-乳糖酯 (2g) 表现出良好的抗H3N2流感病毒活性 (2d: TC50=592.9 μM, IC50=0.35 μM, SI=1666.7; 2g: TC50=166.5 μM, IC50=0.21 μM, SI=801.1); 化合物一枝蒿酮酸-2-氯乙酯 (3) 具有一定的抗A、B型流感病毒活性 (H3N2: TC50=1669 μM, IC50=17.2 μM, SI=96.9; H1N1: IC50=27.8 μM, SI=60.0; B: TC50>3225 μM, IC50=358.4 μM, SI>9.0); 化合物一枝蒿酮酸-10-(4-苯基哌嗪基)-癸酯5g和一枝蒿酮酸-4-(4-甲基哌嗪基)-丁酯 (6c) 具有一定的抗H1N1流感病毒活性 (5g: TC50=456.2 μM, IC50=2.42 μM, SI=187.97; 6c: TC50=643.5 μM, IC50=10.25 μM, SI=62.79); 化合物一枝蒿酮酸-10-(4-甲基哌嗪基)-癸酯 (6g)表现出一定的抗H3N2和H1N1流感病毒活性 (H3N2: TC50=177.4 μM, IC50=5.23 μM, SI=33.95; H1N1: IC50=3.72 μM, SI=47.64); 化合物一枝蒿酮酸-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-戊酯 (7d) 表现出一定的抗A、B型流感病毒活性 (H3N2: TC50=672.0 μM, IC50=17.3 μM, SI=38.90; H1N1: IC50=7.4 μM, SI=90.77; B: IC50=17.27 μM, SI=38.90); 化合物一枝蒿酮酸-8-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-辛酯 (7f) 表现出一定的抗A、B型流感病毒活性 (H3N2: TC50=201.9 μM, IC50=5.20 μM, SI=38.84; H1N1: IC50=7.2 μM, SI=28.00; B: IC50=3.2 μM, SI=62.94); 化合物一枝蒿酮酸-10-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-癸酯 (7g) 表现出强的抗H3N2和H1N1流感病毒活性 (H3N2: TC50=27.1 μM, IC50=0.97 μM, SI=28.07; H1N1: TC50=27.01 μM, IC50=0.42 μM, SI=65.0); 化合物一枝蒿酮酸-10-吗啡啉基-癸酯 (8g) 表现出一定的抗H1N1流感病毒活性 (TC50=15.1 μM, IC50=0.38 μM, SI=39.61); 化合物N-[3-(对氟苯基-异噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺 (11c) 表现出一定的抗H3N2流感病毒活性 (TC50=22.7 μM, IC50=1.0 μM, SI=20.83);化合物一枝蒿酮酸钾盐 (12b) 表现出一定的抗H3N2和H1N1流感病毒活性 (H3N2: TC50>3496.5 μM, IC50=213.1 μM, SI>16.41; H1N1: IC50=56.0 μM, SI>62.42); 化合物二氢一枝蒿酮酸对氯苯酰胺 (14) 表现出比母体化合物强的抗B型流感病毒 (TC50=71.4 μM, IC50=5.5 μM, SI=13.00); 化合物O-烯丙基四氢一枝蒿酮酸甲酯酮肟 (24e) 和戊酸酯 (27d) 具有一定的抗H1N1流感病毒 (24e: TC50=115.4 μM, IC50=4.27 μM, SI=27.04; 27d: TC50=1969.8 μM, IC50=83.15 μM, SI=23.69)。从中筛选出化合物2d, 2g, 7d和7g正在进行体内试验。