二苯甲酮类（BPs）化合物作为一类常见的紫外线防护剂，能够同时吸收UVA和UVB波段的紫外光，常用于防晒霜等个人护理产品和塑料等工业产品中。BPs化合物在各类环境介质和生物体内都能够广泛检出，已经成为一类全球性污染物。BPs 化合物具有亲脂性，人类可以通过皮肤接触、饮食等方式摄入，在体内累积，具有潜在的健康风险。流行病学研究发现，孕妇在孕期暴露BPs 化合物会引起孕期缩短，胎儿体重等生理指标显著变化。动物和细胞实验证明BPs 化合物具有生殖毒性，BPs 还能够通过作用雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）等产生内分泌干扰效应。但目前有关BPs 雌激素效应的研究还不够全面，仅证明了BPs 可以激活ERs，但未能阐明BPs 影响ERs 的分子机制，也缺少BPs 对与雌激素相关的其他受体作用机制的研究。因此，本文从分子、细胞和计算机模拟三个方面，分别研究了BPs 化合物对雌激素受体ERa/b和雌激素相关受体γ（ERRγ）的作用机制。
      1、利用基于E2-FITC 荧光探针的配体结合实验，研究了BPs 与ERa、ERb的结合反应。在8 种BPs 中，有6 种能够与ERs 发生结合，结合强度大约为雌二醇（E2）的0.2%-3%。然后利用荧光素酶报告基因实验，研究了BPs 在MVLN细胞中对ERs 的效应，发现7 种BPs 能够不同程度激活ERs 的转录活性，而BP-3、BP-4 和2,3,4-THB 还可以显著抑制E2对ERs 的激活。最后通过分子对接，进一步证明BPs 能与ERs 结合，并发现了BPs 与ERs 之间形成的氢键位置和雌激素效应之间的依赖关系。分子、细胞实验和分子对接综合结果说明，BPs 化合物直接与ERs 结合并影响ERs 的转录活性，是其产生雌激素效应的分子机制之一。最后通过风险系数（HQ）分析，发现含BPs 个人护理产品的使用者，在目前BP-3 暴露浓度下，具有较大的健康风险。
      2、 利用基于GSK-FITC 荧光探针的配体结合实验，发现BPs 也可与ERRγ结合，结合强度与苯环上取代基的种类有关，但均比GSK4716 弱2-3 个数量级。分子对接结果表明，BPs 与ERRγ的结合位点与GSK4716 相同，结合能大小与竞争结合实验测得的EERγ结合结果大致一致，并且预测得到BPs 更倾向于和激活构象的ERRγ结合，起到激活效应。通过双荧光素酶报告基因实验，明确了BPs 能够激活ERRγ，在实验浓度3-100 μM 范围内呈剂量-效应关系，进一步验证了分子对接结果对BPs 活性的预测结果。报告基因实验中BPs 的最低效应浓度为3-12.5 μM，而且激活能力也与苯环上取代基种类有关，与配体结合实验结果相似。这部分实验结果说明，ERRγ是BPs 的另一个潜在作用靶标，除了ERs 外BPs 还可以通过干扰ERRγ的功能产生雌激素干扰效应。HQ 计算显示，使用含BPs 个人护理产品人群，在当前暴露浓度下有较大的健康风险。