题名 | 肝血窦内白细胞迁移的数值模拟与分析 |
作者 | 陈深宝 |
答辩日期 | 2020-05-29 |
文献子类 | 博士 |
授予单位 | 中国科学院大学 |
授予地点 | 北京 |
导师 | 吕守芹 |
关键词 | 肝血窦,白细胞迁移,数值模拟,渗透性,细胞粘附 |
其他题名 | Numerical Simulations and Analyses for Migration of Leukocyte in Liver Sinusoid |
学位专业 | 一般力学与力学基础 |
英文摘要 | 肝脏是人体的重要器官,在消化、解毒、造血和免疫等过程中发挥重要作用。肝血窦是肝脏中特殊的毛细血管网络,是肝脏微循环血流灌注和免疫应答的主要发生部位,主要由四种细胞构成,包括肝实质细胞、肝血窦内皮细胞、肝星状细胞和枯否氏细胞。肝血窦具有独特结构,肝血窦内皮细胞上分布的穿透性筛孔结构,以及肝血窦内皮和肝实质细胞之间的狄氏间隙,使得肝血窦形成相互渗透的双层流动结构,间隙内的肝星状细胞赋予肝血窦壁较好的弹性,而肝血窦狭窄的内腔使白细胞常需发生挤压变形才能通过。在肝纤维化或肝硬化等病理条件下,肝血窦内皮细胞上筛孔退化、狄氏间隙中胶原纤维沉积等现象导致肝血窦结构、物理/力学微环境发生显著变化,进而调控其生物学功能。肝血窦内白细胞募集是实现肝脏免疫功能的重要途径,与经典炎症级联反应过程中毛细血管后静脉的白细胞募集存在明显区别,主要表现在:白细胞在肝血窦内的募集没有初期的捕获、滚动过程,而是直接的粘附滞留。而该独特的募集现象的机制尚存在争议。一方面认为是由于肝血窦内皮细胞表面不表达介导细胞滚动粘附的选择素导致的;另一方面也认为该过程是由肝血窦独特的结构及物理/力学微环境所致。因此,受体-配体相互作用介导细胞粘附的生化因素、以及肝血窦物理/力学微环境对肝血窦内独特的白细胞募集过程的各自贡献尚不清楚。在体观测是目前肝血窦免疫研究的主要手段,虽然该方法可以直观获得白细胞在肝血窦内的募集特征,并借助于生物学技术考察特定生物分子的贡献,但是难以孤立不同物理/力学因素的调控作用。随着技术的发展,肝器官芯片在肝脏免疫机制研究中起到越来越重要的作用,并在药物筛选等领域具有广阔应用前景。但是想要完全复现在体肝血窦结构、物理/力学微环境还有技术难度,需要更多的理论基础支撑。 |
语种 | 中文 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://dspace.imech.ac.cn/handle/311007/81929] |
专题 | 力学研究所_国家微重力实验室 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈深宝. 肝血窦内白细胞迁移的数值模拟与分析[D]. 北京. 中国科学院大学. 2020. |
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