抗脑缺血药物丁苯酞人体内的代谢研究

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	抗脑缺血药物丁苯酞人体内的代谢研究
	刁星星; 邓泮; 谢岑; 李秀立; 钟大放; 陈笑艳
	2012-09-21
关键词	丁苯酞 CYP450 醇脱氢酶醛脱氢酶 β-氧化
页码	1
英文摘要	丁苯酞(NBP)最初是从芹菜籽中提取的活性成分,临床用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。本文研究了丁苯酞在人体内的药动学、代谢和排泄,并采用多种体外模型阐明其代谢机理。收集受试者单次口服200 mg丁苯酞软胶囊后的血浆、尿样及粪样,UPLC-UV/Q-TOF MS法鉴定生物基质中的代谢产物并用微生物转化法制备代谢物标准品。丁苯酞口服吸收良好,在人体内经历广泛代谢,体内共检测到23种代谢产物。主要的代谢途径为侧链3-、ω-1和ω-位羟基化以及进一步的氧化代谢和葡萄糖醛酸结合。血浆中主要代谢物是3-羟基-丁苯酞、10-羟基-丁苯酞、10-羰基-丁苯酞和11-羧酸丁苯酞,其血浆暴露量分别是原形药物的2.9、10.3、1.6和4.1倍。丁苯酞以代谢物形式从尿中排泄,48 h内尿中代谢物的累积排泄量占给药量的81.6±17.4%,主要为葡萄糖醛酸结合物。体外实验证明,丁苯酞羟基化代谢由多种CYP450酶参与,主要是CYP2E1、1A2和3A4。ω-1-羟基-丁苯酞在CYP450和醇脱氢酶共同催化下,发生氧化代谢生成10-羰基-丁苯酞;ω-羟基-丁苯酞由CYP450、醇脱氢酶和醛脱氢酶共同参与氧化生成11-羧酸-丁苯酞,甲氧胺捕获实验证明该过程生成了11-醛基-丁苯酞中间体。11-羧酸-丁苯酞还可进一步经历脂肪酸代谢的β-氧化,生成苯酞-3-乙酸。
会议录	第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267207]
专题	上海药物代谢研究中心
作者单位	中国科学院上海药物研究所,上海药物代谢研究中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	刁星星,邓泮,谢岑,等. 抗脑缺血药物丁苯酞人体内的代谢研究[C]. 见:.