小分子破坏E3接头蛋白SPOP-底物相互作用与肾癌治疗

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	小分子破坏E3接头蛋白SPOP-底物相互作用与肾癌治疗
	郑桐; 杨财广
	2016-07-01
关键词	SPOP与底物蛋白相互作用抑制剂肾透明细胞癌泛素化信号调控
页码	1
英文摘要	泛素化信号调控的紊乱与多种癌症的发生相关。尚没有靶向E3连接酶泛素化信号通路的药物成功上市。过表达E3连接酶接头蛋白SPOP的肾透明细胞癌对化疗耐受,并且对于靶向治疗不敏感。过度活化的缺氧诱导因子HIF转录调控SPOP表达,并且使核蛋白SPOP在肾癌组织中过量表达并错误定位在细胞质里。胞质型SPOP通过泛素化通路降解肿瘤抑制因子PTEN等,从而导致肾癌产生。我们运用基于结构的计算机虚拟筛选和结构优化,获得SPOP的小分子抑制剂。这一化合物有效干预SPOP/PTEN等蛋白质相互作用、抑制SPOP介导的肿瘤发生信号通路,选择性杀死依赖于胞质SPOP的癌细胞,并对正常肾细胞HK-2影响较小。裸鼠移植瘤实验和临床癌组织原代细胞实验均表明SPOP小分子抑制剂治疗肾透明细胞癌的效果。该研究验证了SPOP/蛋白质相互作用是一个新类型、特异性治疗肾透明细胞癌的靶向性策略,将推动相关领域的创新药物发现。
会议录	中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267040]
专题	药理学第三研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第三研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	郑桐,杨财广. 小分子破坏E3接头蛋白SPOP-底物相互作用与肾癌治疗[C]. 见:.