D_2/5-HT_(2A)双重激动剂SOMCL-171对帕金森病运动障碍的治疗作用及机制的研究

	D_2/5-HT_(2A)双重激动剂SOMCL-171对帕金森病运动障碍的治疗作用及机制的研究
	郭琳 ; 陆维俭 ; 金国章2 ; 张翱1 ; 镇学初
	2012-07-27
关键词	帕金森病 5-HT_(1A)受体激动剂 LID 阿朴吗啡
卷号	26
页码	1
英文摘要	目的 L-左旋多巴是目前治疗帕金森病(PD)的最常用药物。但是,长期应用左旋多巴会诱发运动障碍(LID)。最近的研究发现,5-HT_(1A)激动剂可以改善PD动物模型的症状及减缓LID的发生。因此,开发同时激动多巴胺系统和5-HT_(1A)的药物成为PD治疗领域的新方向。化合物SOMCL-171是阿朴吗啡的类似物;初步药理实验表明,该化合物具有D_2/5-HT_(1A)双层激动活性。在本项研究中,我们观察了该化合物对PD及LID的治疗作用。方法应用6-OH-DA损毁大鼠单侧前脑内侧束的方法,建立大鼠PD模型;并且,连续给予L-DOPA处理3周,建立LID模型。然后,给予不同剂量的SOMCL-171处理,观察该化合物对PD及LID的治疗作用。结果 SOMCL-171(1～2 mg·kg~(-1),ip)可以引起大鼠持续稳定的对侧旋转行为;而且可显著减缓LID的进程。上述作用可被5-HT_(1A)受体阻断剂WAY100635阻断。另外,我们还发现,在毁损5-HT_(1A)受体mRNA水平显著下降,而SOMCL-171可以逆转上述变化。结论 SOMCL-171具有改善PD症状和减缓LID进展的双重作用;进而提示,阿朴吗啡的同系化合物在PD药物开发中具有巨大的研究的开发价值。
会议录	第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267214]
专题	院士及顾问专家药理学第二研究室药物化学研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国. 2.中国科学院上海药物研究所,院士及顾问专家,上海 201203, 中国.;
推荐引用方式 GB/T 7714	郭琳,陆维俭,金国章,等. D_2/5-HT_(2A)双重激动剂SOMCL-171对帕金森病运动障碍的治疗作用及机制的研究[C]. 见:.