基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现

	基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现
	陈丹琦2 ; 沈爱军1 ; 李健 ; 石峰 ; Wuyan Chen ; 任景 ; 黄敏1 ; 刘红椿1 ; 许叶春3 ; 王昕2
	2014-06-10
关键词	HSP90 抑制剂基于碎片的药物发现晶体学
页码	2
英文摘要	分子伴侣HSP90在多种癌症中功能异常,使得HSP90成为癌症治疗中一个很有前途的靶点。我们从基于片段的设计出发,设计合成了一类包含4,5-二芳基异噁唑母核结构的小分子化合物,并进行了构效关系的研究。这类化合物在荧光偏振检测法中显示较强的结合力,对A549细胞有较强的增殖抑制作用。其中108(SCC-114)的IC_(50)=0.030μM,在多种肿瘤细胞上显示抑制作用,平均GI_(50)90 nM。另外化合物108(SCC-114)能通过抑制HSP90降低其客户蛋白的水平同时对HSP70和27无影响。体内实验显示化合物108(SCC-114)有较好的药代性质,对U87肿瘤模型的抑制T/C=18.35%(50mg/kg q3w/2.5w)。因此化合物108(SCC-114)是一个有研发前景的HSP90抑制剂。
会议录	第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267125]
专题	药物化学研究室药物发现与设计中心药理学第一研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.; 2.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.; 3.中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	陈丹琦,沈爱军,李健,等. 基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现[C]. 见:.