| 题名 | TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向 |
| 作者 | 贾怡昌 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2006-06-05 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 授予地点 | 上海生命科学研究院 |
| 导师 | 王以政 |
| 关键词 | TRPC通道 脑源性神经营养因子(BDNF) 小脑颗粒细胞 存活 生长锥转向 钙 |
| 学位专业 | 神经生物学 |
| 中文摘要 | 瞬时受体电势(transient receptor potential，TRP)通道家族介导许多生理学功能。这里我们报道C型TRP亚家族成员TRPC3或TRPC6在整体动物水平促进小脑颗粒细胞(cerebellar granular neuron，CGN)存活，同时对血清剥夺(serum-deprivation，SD)引起的CGN凋亡有保护作用。用RNA干扰技术敲减TRPC3或TRPC6可以引起新生大鼠CGN凋亡，而这一作用可以被同时过量表达野生型TRPC3或TRPC6所挽回。在体外培养的CGN上，阻断TRPC通道或利用RNA干扰下调TRPC3或TRPC6的表达，可以减弱脑源神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)对CGN的保护作用，以及BDNF引起的小脑颗粒细胞胞内钙离子水平的上调和ERK和CREB的磷酸化。同时，过量表达TRPC3或TRPC6可以防止血清剥夺引发的CGNs死亡，而这种保护作用可以被显性抑制型的CREB所阻断。当阻断或者特异性敲减激活TRPC通道的上游信号PLC或IP3R时，均可以抑制BDNF的保护作用。综上，我们提供的体内和体外证据都证实 TRPC3或TRPC6 促进小脑颗粒细胞的存活，这一发现对于认实神经系统中TRPC通道的功能有着重要意义。 脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)被认为与神经元存活，分化和轴突生长有关。前人的研究结果提示，BDNF对神经元轴突前端生长锥(growth cone)有吸引作用，并且这种作用需要Ca2+参与。但BDNF是如何调节生长锥内Ca2+浓度来实现对生长锥的吸引作用并不清楚。这里我们报道在培养的小脑颗粒细胞上，BDNF引起的生长锥Ca2+ 水平上调和生长锥的转向需要TRPC通道参与。我们发现TRPC通道的几个成员在小脑颗粒细胞上有表达，采用TRPC通道的抑制剂，过表达TRPC3或TRPC6的显性抑制型，以及用RNA干扰手段下调TRPC3的表达均可以抑制BDNF引起的生长锥Ca2+ 水平上调和对生长锥的吸引作用。综上，BDNF通过开放TRPC通道实现对神经元轴突导向的调节。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-01-05 |
| 页码 | 127 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://202.127.22.60/handle/331001/2382]  |
| 专题 | 上海神经科学研究所_神经所(总) |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 贾怡昌. TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向[D]. 上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院. 2006. |
| 个性服务 |
| 查看访问统计 |
| 相关权益政策 |
| 暂无数据 |
| 收藏/分享 |
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。
修改评论