| 题名 | 两亲性壳聚糖纳米载药系统的研究 |
| 作者 | 周火飞 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2011-03-16 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 马小军 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 目前癌症的化学药物治疗中存在药物水溶性差、选择性差、毒副作用大和生物利用度低等问题，本论文以天然多糖高分子壳聚糖为骨架，设计合成一系列新型两亲性壳聚糖衍生物，通过分子自组装技术制备两亲性壳聚糖纳米颗粒作为载药系统，以期为抗肿瘤药物新剂型的研发提供材料和技术支撑。 首先，通过酰胺化和亲电加成反应，即利用亲油性小分子脱氧胆汁酸、亲水性小分子缩水甘油基三甲基氯化铵和缩水甘油对壳聚糖修饰，制备一系列两亲性壳聚糖衍生物。通过分子自组装技术制备一系列球形、稳定的两亲性壳聚糖纳米颗粒，且纳米颗粒的临界聚集浓度、粒径与表面电位可通过接枝小分子的取代度调控。 其次，用两亲性壳聚糖纳米颗粒载抗肿瘤药物PTX 或DOX。PTX 和DOX 均从壳聚糖纳米颗粒中缓慢释放，且释放速率可控，只是PTX 的释放速率远低于DOX。 最后，体外细胞实验结果表明：两亲性壳聚糖有较好的生物相容性。两亲性壳聚糖纳米载药系统以胞吞的方式进入乳腺癌细胞，随后释放药物。与盐酸阿霉素相比，48h 内，载药纳米颗粒抑制肿瘤的效率略低，但随时间延长，其抑制肿瘤细胞药效逐渐接近盐酸阿霉素的药效。这些结果说明：两亲性壳聚糖载药系统有载送抗肿瘤药物并减少毒副作用、提高其生物利用度的潜力。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 物理化学 |
| 公开日期 | 2012-07-09 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.238.44/handle/321008/116490]  |
| 专题 | 大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 周火飞. 两亲性壳聚糖纳米载药系统的研究[D]. 中国科学院研究生院. 2011. |
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