| 题名 | 纳米载体及自由基的肿瘤生物学效应研究 |
| 作者 | 刘永彪 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2005 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 导师 | 姚思德 |
| 关键词 | 纳米载体 自由基 肿瘤 基因 电离辐射 |
| 其他题名 | The studies on biological effects of tumor with nanometer vectors and freeradicals |
| 学位专业 | 无机化学 |
| 中文摘要 | 本研究以自行合成的富勒烯-二磷酸盐（C_(C_(60)）、富勒烯-氮芥（C60-NI-1：）和聚乙烯亚胺（PEI）纳米凝胶为载体，利用化学、细胞生物学、分子生物学的实验方法研究了两种富勒烯衍生物在细胞和整体水平对正常组织和肿瘤细胞的生物学和辐射生物学效应；探讨了陀工纳米凝胶作为载体对人源肿瘤细胞和人外周血＿有核细胞的转染效率和规律，并评价其安全性和免疫源性；系统研究了外源性超氧化物歧化酶（SOD）和白细胞介素6（IL-6）在细胞和整体水平对肿瘤细胞和正常组织的生物学和辐射生物学效应。 研究结果表明：C-AEDP对机体氧化还原状态无显著影响；在光照和非光照下编-AEDP对肿瘤细胞有抑制作用，通过影响机体血钙和酶的代谢，促进电离辐射对肿瘤细胞的杀伤效应和凋亡基因的表达。C_(60) -NH：对正常组织有辐射保护作用， 刘肿瘤细胞有一定的辐射增敏效应。各种粒径PEI纳米凝胶对4种人源肿瘤细胞转染率可达30％以上，其中以100nm左右转染效率最佳，对人外周血有核细胞无转染效应。在临床模拟剂量下，PEI对机体氧化还原状态、肝肾功能、淋巴细胞凋亡及细胞周期、）肿瘤细胞凋亡及细胞周期无显著影响。SOD保护自由基刘正常机体的损伤，对不同类型的月中瘤细胞凋亡的影响不同，表现为增敏、保护和无显著影响，其机制是SOD对不同类型的肿瘤和正常细胞凋亡相关基因表达、细胞周期、与自由基有关的细胞信号传导的影响不同。IL-6对正常组织起辐射保护作用，刘”不同类型的肿瘤细胞凋亡的影响表现为增敏、保护和无显著影响，其机制与IL-6对不同类型的肿瘤细胞和正常凋亡相关基因表达影响不同，以及细胞中IL-6受体数量，亲和力及IL-6信号传导途径存在差异有关。实验结果提示：C_(60)-AEDP和C_(60)-NH2对机体正常组织和细胞无毒性增强效应，其活性基团保留了对肿瘤细胞的杀伤效率，对肿瘤细胞有光敏和／或辐射增敏效应。四工纳米凝胶是一种安全、无免疫源性基因转染载体，对肿瘤细胞转染具有特异性，而对人外周血有核细胞无转染效应。s0D和IL-6通过直接清除自由基和保护抗氧化酶的途径对正常组织有辐射保护和对某些类型肿瘤细胞的辐射增敏作用·为抗氧化剂进入临床肿瘤治疗提讲了理论依据。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 190 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7402]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘永彪. 纳米载体及自由基的肿瘤生物学效应研究[D]. 中国科学院上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2005. |
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