题名金黄色葡萄球菌脂蛋白通过TLR2引发人角膜上皮细胞免疫反应; Staphylococcus aureus lipoproteins trigger human corneal epithelial innate response through toll-like receptor-2.
作者李琼
学位类别硕士
答辩日期2008-05-28
授予单位中国科学院水生生物研究所
授予地点水生生物研究所
导师桂建芳 ; 余福新
关键词人角膜上皮细胞 TLR 天然免疫 炎症 信号传导
其他题名Staphylococcus aureus lipoproteins trigger human corneal epithelial innate response through toll-like receptor-2.
中文摘要在由于长期配戴隐形眼镜造成感染性角膜炎的人群中,大概有四分之一的病例是由金黄色葡萄球菌引起的,并且最近金黄色葡萄球菌角膜炎患者的数量在中国和美国都呈现出逐渐增加的趋势。尽管角膜长期暴露在大量病原微生物的攻击下,它在通常情况下有很强的抗感染能力,但在某些情况下角膜上皮细胞会因佩戴隐形眼镜而刮伤,这时外源病原体如金黄色葡萄球菌就有机会入侵导致感染,因此位于防御病原微生物第一线的上皮细胞必须能够对入侵的病原体进行识别并发生适宜的免疫反应。目前已经证实上皮细胞和其他哺乳动物细胞对入侵微生物的识别包括了Toll样受体(TLR)的活化, TLR识别一系列病原相关的分子模式,细菌脂蛋白是众多细菌细胞壁的一类组成成分,研究发现它也是病原相关的分子模式中的一种。 在本研究中,我们用曲拉通X-114提取了金黄色葡萄球菌的脂蛋白(saLP),然后研究端粒酶永生化的人角膜上皮细胞(HCEC)系HUCL对提取自金黄色葡萄球菌的脂蛋白的反应。结果显示,saLP引起了HUCL细胞中NF-κB、JNK和P38信号途径的活化。该萃取物在脂蛋白脂肪酶处理后不能刺激HUCL细胞中NF-κB活化,且在表达活性TLR4的Hela细胞或表达TLR9的人胚肾上皮细胞中也不能刺激NF-κB活化,这表明了该萃取物的脂蛋白本性。saLP诱导了炎症细胞因子和趋化因子(IL-6、IL-8、ICAM-1)、抗菌分子(hBD2、LL-37和iNOS)以及动态平衡基因(Mn-SOD)在mRNA水平和蛋白水平上的上调。在原代培养细胞中也观察到saLP产生的以IL-6生成为指数的炎性反应。此外,TLR2中和抗体阻止了HUCL细胞中saLP诱导的IL-6、IL-8和hBD2分泌。我们的发现提示saLP通过促炎细胞因子和防御分子的产生来活化TLR2并产生眼角膜细胞对金黄色葡萄球菌感染的天然免疫反应。
语种中文
公开日期2010-11-16
页码61
内容类型学位论文
源URL[http://ir.ihb.ac.cn/handle/342005/12074]  
专题水生生物研究所_中科院水生所知识产出(2009年前)_学位论文
推荐引用方式
GB/T 7714
李琼. 金黄色葡萄球菌脂蛋白通过TLR2引发人角膜上皮细胞免疫反应, Staphylococcus aureus lipoproteins trigger human corneal epithelial innate response through toll-like receptor-2.[D]. 水生生物研究所. 中国科学院水生生物研究所. 2008.
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