| 题名 | GP73高尔基体定位信号及与HCV相互调控机制的研究 |
| 作者 | 胡龙波 |
| 答辩日期 | 2014-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 彭涛 |
| 关键词 | 高尔基体蛋白73 高尔基磷酸化蛋白2 高尔基体定位信号 丙型肝炎病毒 病毒颗粒释放 载脂蛋白E |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | The Golgi Localization Signal of GP73 and the Interplay between GP73 and HCV |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 800x600 高尔基体蛋白73（GP73，也叫GOLPH2或者GOLM1）是一种定位于高尔基体的II型跨膜蛋白。临床研究发现GP73在多种疾病中高表达，显示其作为疾病诊断标志物的巨大潜力。然而GP73蛋白各区域的结构及功能仍然未知。高尔基体的定位对于GP73正常的转运及分泌过程至关重要。根据序列分析及结构预测，本研究将GP73蛋白分为五个区域并构建了一系列GP73的截断突变体，并用其研究各区域对GP73的转运、分泌及细胞内定位的影响。发现当缺失跨膜区后的C端时，GP73的高尔基体定位并未受到影响。而仅仅包含GP73 N端胞质区和跨膜区的蛋白仍然保持高尔基体定位。连续的缺失和突变分析发现GP73的跨膜区以及N端带正电荷的氨基酸决定了GP73的高尔基体定位。 丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝病的主要原因，然而对丙肝病毒颗粒包装以及释放的详细过程知之甚少。最近研究发现高尔基体相关蛋白在HCV病毒颗粒分泌过程起重要作用，HCV感染患者的肝组织及血清中GP73的表达量也明显升高。但是在HCV感染过程中GP73的功能以及调控机制仍然未知。本研究在细胞水平检测了HCV感染细胞中GP73的表达水平以及GP73对HCV感染复制的影响。在HCV亚基因组复制子存在的细胞以及HCV感染的细胞中GP73的蛋白及mRNA水平均显著升高，说明HCV的感染上调了GP73的表达。此外，GP73的高表达显著提高了HCV的病毒产量，当GP73表达下降后HCV的病毒产量受到极大抑制。然而GP73的表达变化对于HCV的入侵、蛋白翻译、RNA复制以及病毒颗粒包装过程均无明显影响，说明GP73是通过影响HCV病毒颗粒的释放过程来影响HCV的病毒产量的。而GP73的卷曲螺旋区域是增强HCV释放的关键区域。GP73可以增加APOE的量并能与APOE相互作用，可能是通过APOE这一HCV病毒释放关键因子来影响HCV病毒颗粒的释放过程。 对GP73高尔基体定位信号及GP73与HCV相互影响的研究，增强了目前对GP73结构功能及HCV病毒颗粒分泌机制匮乏的了解，并为后续GP73的功能研究提供良好的切入点，为HCV防治提供药物靶点以及理论依据，具有重要的社会意义和应用价值。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 页码 | 102 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1026]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 胡龙波. GP73高尔基体定位信号及与HCV相互调控机制的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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