| 题名 | 新型抗甲型流感病毒小分子抑制剂的设计、合成及其体外活性的研究 |
| 作者 | 程辉敏 |
| 答辩日期 | 2012-05-16 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 丁克 ; 周国春 |
| 关键词 | 甲型流感病毒 核蛋白 抑制剂 设计 合成 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | Design, Synthesis and in Vitro Biological Evaluation of Novel Anti-influenza A Agents |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 流感病毒核蛋白是近年来设计开发新型流感病毒抑制剂的一个理想的潜在靶点。本论文以已报道的核蛋白抑制剂nucleozin为先导分子，应用骨架迁移和生物电子等排策略，设计合成了五十多个1-苯基-4-甲基-1,2，3-三氮唑类化合物。其中活性最好的化合物3b活性略低于nucleozin，3b对部分奥司他韦耐药株、金刚烷胺耐药株、广东H9N2禽流感和其他部分甲型流感均有较好的抗病毒活性。我们并首次揭示了该类分子详细的构效关系。本论文同时还发现了1-苯基-5-甲基-1,2，3-三氮唑类化合物和2-氯-4-硝基哌嗪基苯环类化合物具有抗流感活性。在合成的四十多个1-苯基-5-甲基-1,2，3-三氮唑类化合物中活性最好的化合物2-12对A/HK/8/68 H3N2和A/WSN/33 H1N1两个病毒株的IC50分别为0.51和0.41μM，与nucleozin活性相当。我们同时给出了该类化合的初步构效关系。目前我们合成了10类结构差异比较大的含有2-氯-4-硝基哌嗪基苯环部分的化合物，其中化合物3-5，3-8对A/HK/8/68 H3N2和A/WSN/33 H1N1两个病毒株IC50均小于10μM。该项研究为后面开发新颖的抗病毒抑制剂提供了多个新颖的小分子骨架。 在文章的最后，作者又简要的介绍了其在博士期间开展的橙酮类化合物抗血管生成作用的研究工作和喹诺酮类化合物抗流感活性的研究工作。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 页码 | 135 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1000]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 程辉敏. 新型抗甲型流感病毒小分子抑制剂的设计、合成及其体外活性的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2012. |
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