| 题名 | 调控miRNAs化学小分子的筛选及其抗肿瘤活性研究 |
| 作者 | 彭辉盼 |
| 答辩日期 | 2017-06 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 王飞 |
| 关键词 | Mirnas 木质素 肝癌 治疗 Sm-10 Sk-hep-1 |
| 学位专业 | 药学 |
| 英文摘要 | MicroRNAs(miRNAs)是一类22nt左右的非编码小RNA，其通过与靶标mRNA结合来抑制翻译或直接使mRNA降解，在转录后水平调节基因表达。肝组织miRNAs表达下调与肝癌的发生和转移密切相关，因此miRNAs是治疗肝癌转移的重要靶点。在本研究中，我们以Hela-luciferase-miR-21稳定转染细胞系作为筛选模型，以从中药材中分离出的化学小分子和其结构修饰物为对象，筛选出具有促进miR-21表达的化合物sm-10（木质素类化合物）。然后，进一步通过q-RT-RCR检测sm-10对高迁移肝癌细胞系SK-HEP-1中31个miRNAs表达的影响，结果显示Sm-10促进SK-HEP-1细胞系中10个miRNAs的表达：miR-376a、miR-214、miR-99a、miR-101、Let-7a、miR-26a、miR-125b、miR-139、miR-373、miR-21，且miR-101、Let-7a、miR-26a、miR-376a、miR-214、miR-139上调均可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。Amblue、流式细胞仪实验结果显示Sm-10对SK-HEP-1细胞系的增殖和凋亡没有显著影响；划痕实验和肿瘤侵袭实验检结果证明Sm-10能够显著抑制SK-HEP-1细胞系的迁移和侵袭； BLI和Tripsin-Digestion实验结果显示Sm-10和TRBP有相互作用； TRBP基因敲低可以抑制SK-HEP-1细胞系的迁移。综上所述，我们首次发现了一个通过促进多个miRNAs表达来显著抑制高迁移肝癌细胞系SK-HEP-1迁移和侵袭的木质素类化学小分子Sm-10，这一发现为肝癌转移治疗提供了新途径，对肝癌转移治疗前体药物的发现有重要意义。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 产权排序 | 1 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28856]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 彭辉盼. 调控miRNAs化学小分子的筛选及其抗肿瘤活性研究[D]. 中国科学院大学. 2017. |
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