| 题名 | 有机小分子催化不对称反应及黑三棱内酯B的全合成 |
| 作者 | 董理进 |
| 答辩日期 | 2013-05 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 孙健 |
| 关键词 | 有机小分子催化 邻二胺 炔醛 不对称domino反应 Mannich反应 N-烷基亚胺 黑三棱内酯b 全合成 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 手性邻二胺骨架广泛存在于天然产物中，并且在药物化学和有机化学中有着广泛的应用。因此，通过方便实用的方法构建手性邻二胺骨架非常重要。亚胺不对称还原是得到手性胺的一类重要方法，本文首次采用有机小分子催化不对称还原邻二亚胺的方法实现了手性邻二胺的合成。我们设计合成了一系列亚磺酰胺类Lewis碱催化剂，并成功的将其应用于催化三氯硅烷不对称还原邻二亚胺反应中，得到了高对映选择性的手性邻二胺(ee > 90%)产物。实验表明，由于邻二亚胺与三氯硅烷之间容易形成稳定的络合而使底物失活，导致收率较低(40%～60% yield)。 有机小分子催化不对称domino反应已经被证明是构建复杂手性分子最有效的方法之一，并且具有反应条件温和、环境友好和易于操作等优点。近年来，通过亚胺离子/烯胺模式活化α,β-不饱和醛的domino反应已经取得了重大进展。然而，有机催化炔醛不对称domino反应的报道并不多见。我们发展了一类新的有机小分子催化芳香炔醛不对称hydration/Aldol condensation/oxa-Diels-Alder domino反应，实现了在温和的条件下，一锅生成手性多功能取代的3,4-二氢吡喃衍生物。在(S)-二苯基脯胺醇的催化下，各种芳香炔醛和一些脂肪醛反应，得到高收率(~80% yield)、中等非对映选择性(2:1~9:1 dr)和高对映选择性(82%~92% ee)的3,4-二氢吡喃衍生物。 不对称催化Mannich反应是制备手性β-氨基酮（或醛）最有效的方法之一，同时也是有机化学中最重要的基本反应之一。通常，适用于该类反应的Mannich受体基本上都是基于N-芳基或N-吸电子基(如：磺酰基、羰基、磷酰基等)的亚胺。而很少见N-烷基亚胺参与不对称催化Mannich反应的报道。同时， Mannich反应中使用的醛基本上都是芳香醛或饱和的脂肪醛，α,β-不饱和醛由于易与胺发生Michael加成而极少见α,β-不饱和醛参与Mannich反应的报道，而炔醛参与Mannich反应尚未见报道。我们首次将基于炔醛和脂肪胺的N-烷基亚胺做Mannich受体进行不对称催化Mannich反应研究，在室温下对几类手性Br?nsted酸催化剂进行筛选，发现当使用基于大位阻的叔丁基亚磺酰脲作为催化剂时，得到了中等收率(67% yield)和中等非对映选择性(1:2 dr)和中等对映选择性(63% ee)的炔丙胺产物。 黑三棱内酯B (SsnB)是从Spaganium stoloniferum的干燥块茎中分离得到的一类新的天然产物，它在体内和体外都表现出有较好抗炎活性，或许成为炎症疾病最具发展潜力的TLR选择拮抗剂。而到目前为止文献上还没有其全合成的报道。我们设计并探索了多条全合成路线，最终以2,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，首次实现了黑三棱内酯B的全合成。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 产权排序 | 1 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28797]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 董理进. 有机小分子催化不对称反应及黑三棱内酯B的全合成[D]. 中国科学院大学. 2013. |
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